Novartis, Amgen et Eli Lilly évaluent des médicaments réduisant le Lp(a) dans des essais de phase 3, les résultats de Novartis étant attendus pour aider à définir le domaine.
Novartis, Amgen et Eli Lilly poussent une particule de cholestérol héréditaire peu connue en phase avancée des essais cliniques, pariant que des médicaments qui abaissent fortement la lipoprotéine(a), ou Lp(a), peuvent prévenir les infarctus et ouvrir un nouveau marché en cardiologie.
L’enjeu est inhabituellement élevé, car on estime qu’un Lp(a) élevé touche une personne sur cinq dans le monde, alors que les patients disposent de peu de moyens pour le réduire. Contrairement au cholestérol LDL, les taux de Lp(a) sont presque entièrement déterminés par la génétique, de sorte que l’alimentation et l’exercice ne modifient pas ces valeurs de la même manière.
La question clé n’est plus de savoir si les médicaments abaissent le Lp(a). Novartis, Amgen et Lilly ont montré que des thérapies expérimentales peuvent réduire les taux de plus de 80 %. Leurs essais de phase 3 sont conçus pour démontrer quelque chose de plus important : si ces réductions se traduisent par moins d’infarctus, d’AVC et d’autres événements cardiovasculaires.
Novartis est en tête avec le pelacarsen, développé avec Ionis, dans l’essai de phase 3 Horizon. Le directeur général Vas Narasimhan a déclaré lors de l’appel sur les résultats de février de la société que la levée d’aveugle des données devrait intervenir vers le milieu de l’année. L’essai a été retardé d’un an après que les participants ont présenté des événements cardiovasculaires plus lentement que prévu.
Le Dr Steve Nissen, directeur académique du Heart, Vascular & Thoracic Institute de la Cleveland Clinic et investigateur principal de l’essai Horizon de Novartis, a mis en garde contre l’idée que l’abaissement du Lp(a) se traduira automatiquement par de meilleurs résultats. « L’histoire nous a appris que l’on ne peut pas faire d’hypothèses », a déclaré Nissen, en référence aux espoirs antérieurs autour de l’augmentation du cholestérol HDL qui ne se sont pas traduits par un bénéfice clinique.
Si l’hypothèse se vérifie, les analystes y voient une opportunité commerciale importante. Les estimations de consensus d’Evaluate situent les ventes annuelles potentielles de ces médicaments à 5,6 milliards de dollars d’ici 2032. Mais le marché pourrait mettre du temps à se développer, car le dépistage reste peu courant : moins de 1 % des adultes américains ont été testés pour le Lp(a) en 2024, selon une étude des dossiers de santé électroniques.
De grandes organisations de cardiologie ont récemment recommandé que chaque adulte fasse tester son Lp(a) au moins une fois, mais certains médecins peuvent hésiter en l’absence de médicament approuvé pour abaisser le Lp(a). Les recommandations actuelles se concentrent sur la maîtrise des risques associés, dont le cholestérol LDL, la tension artérielle, l’obésité et le diabète.
L’olpasiran d’Amgen et le lepodisiran de Lilly sont également en essais de phase 3, mais leurs principaux résultats se feront attendre. Amgen prévoit désormais de fournir une mise à jour sur le calendrier début 2027, tandis que Lilly s’attend à des données en 2029. Tant que Novartis n’aura pas communiqué ses résultats, le prochain pari de l’industrie sur le cholestérol restera prometteur mais non prouvé.
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