Une nouvelle étude suggère que le gène APOE2 pourrait aider les neurones à réparer les dommages à l’ADN et à résister au vieillissement, offrant des pistes pour comprendre un risque moindre d’Alzheimer.
Selon une nouvelle étude en laboratoire, un variant génétique depuis longtemps associé à la longévité pourrait mieux protéger les cellules cérébrales de la vulnérabilité liée à la maladie d’Alzheimer en améliorant la réparation de l’ADN et en ralentissant le vieillissement cellulaire.
Des chercheurs du Buck Institute for Research on Aging ont utilisé des cellules cérébrales humaines dérivées de cellules souches pour étudier APOE2, un variant du gène APOE. APOE est surtout connu pour son rôle dans le transport et le métabolisme des graisses et du cholestérol, en particulier dans le cerveau. Le variant APOE4 est associé à un risque plus élevé d’Alzheimer, alors qu’APOE2 est lié à un risque plus faible.
L’étude a révélé que les neurones porteurs d’APOE2 réparaient mieux les dommages à l’ADN et résistaient davantage à la sénescence cellulaire, un état dans lequel les cellules deviennent âgées et dysfonctionnelles. Les cellules cérébrales portant APOE4 paraissaient plus fragiles et plus susceptibles de présenter des signes de vieillissement et de dysfonctionnement, rapportent les chercheurs. Des études de suivi chez la souris ont appuyé ces résultats.
« Nous avons découvert qu’APOE2, un gène lié à une longévité exceptionnelle (plus fréquent chez les centenaires), aide les neurones humains à mieux réparer les dommages à l’ADN et à résister à la sénescence, c’est-à-dire à devenir âgés et dysfonctionnels », a déclaré à Fox News Digital l’auteure principale Lisa M. Ellerby, professeure au Buck Institute.
Ellerby a indiqué que cette découverte pourrait aider à expliquer pourquoi les personnes porteuses d’APOE2 vivent en moyenne plus longtemps et présentent un risque moindre d’Alzheimer. Les chercheurs ont aussi rapporté que l’ajout de la protéine APOE2 à des neurones APOE4 réduisait les dommages à l’ADN après une exposition aux rayonnements, ce qui suggère une piste pour de futurs traitements visant à imiter les effets protecteurs d’APOE2 ou à renforcer la réparation de l’ADN dans le cerveau.
Les résultats ont été publiés dans la revue Aging Cell. Des experts externes cités par Fox News Digital ont qualifié ces travaux d’importants, car ils dépassent le rôle bien connu d’APOE dans le métabolisme du cholestérol pour s’intéresser à la façon dont les cellules cérébrales vieillissantes maintiennent leur intégrité au fil du temps.
Christopher Weber, directeur principal des initiatives scientifiques mondiales à l’Alzheimer’s Association, a déclaré que l’étude « ouvre de nouvelles pistes pour le développement de thérapies », en particulier pour les personnes qui portent APOE4. L’association mène 13 projets actifs dans quatre pays pour examiner le rôle potentiellement protecteur d’APOE2, a-t-il précisé.
Les chercheurs soulignent que ces travaux en sont encore aux premières étapes. Ellerby a expliqué que l’étude décrit un mécanisme biologique dans des neurones humains dérivés de cellules souches et chez la souris, et non un traitement clinique. Le processus moléculaire précis par lequel APOE2 soutient la stabilité et la réparation du noyau cellulaire reste à élucider.
Elle a également mis en garde contre toute modification des habitudes de santé ou toute recherche d’un test génétique APOE dans le seul but d’allonger sa longévité sur la base de cette étude. Des mesures générales pour la santé du cerveau — comme l’exercice, un sommeil adéquat, la santé cardiovasculaire et l’évitement d’expositions telles que le tabagisme — demeurent bénéfiques, quel que soit le variant d’APOE, a-t-elle indiqué.
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